Клиническая биохимия

Другие биохимические индикаторы инфаркта миокарда

admin — Tue, 23 Feb 2010 20:03:39 +0000

Другие биохимические индикаторы инфаркта миокарда
Миоглобин определяется в течение 1 —3 часов после инфаркта. Определение этого белка может быть самым ранним индикатором инфаркта, и поэтому определение его должно проводиться у пациентов, поступивших в приемное отделение.
Тропонины I и Т. Сердечные тропонины I и T — высокочувствительные и специфические маркеры острого инфаркта миокарда. Подобно КК-МВ они высвобождаются из поврежденных кардиомиоцитов в течение 3—12 часов после инфаркта, но удерживаются на высоком уровне более продолжительное время.
Тропонин Т возвращается к норме в течение 2-х недель, тогда как уровень тропонина I восстанавливается через 5—10 дней.
Тропонины успешно применяются в диагностике инфаркта миокарда и в диагностике риска возникновения инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией.
Инфаркт миокарда
• Для постановки диагноза «инфаркт миокарда» должны иметь место как минимум два из перечисленных условий: *— резкая загрудинная боль;
— ЭКГ картина инфаркта;
— высвобождение кардиоспецифических ферментов.• В диагностике инфаркта миокарда применяется определение в сыворотке КК, ACT и ЛДГ.
• Изофермент КК-МВ является более специфическим идикато-ром повреждения кардиомиоцитов, чем общая КК, и может определяться в сыворотке сразу после инфаркта.
• Сердечные тропонины используются как специфические маркеры инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.

Оценка функций печени

admin — Sat, 23 Jan 2010 20:05:38 +0000

Под тестами оценки функций печени обычно подразумеваются измерения компонентов крови, свидетельствующих о наличии и типе поражения печени. В повседневной клинической практике для этого используется определение уровня билирубина, активности ферментов (трансаминаз и щелочной фосфатазы) в образцах сыворотки. Определение концентрации сывороточного альбумина также может быть одним из показателей заболеваний печени. Эти биохимические определения могут помочь в дифференциации следующих состояний:
• обструкция билиарного тракта;
• острое гепатоцеллюлярное повреждение;
• хронические заболевания печени.
Концентрация общего билирубина сыворотки и активность сывороточной щелочной фосфатазы свидетельствует о холестазе, блокаде оттока желчи.
Концентрация альбумина сыворотки является одним из существенных показателей синтетической способности печени, хотя на уровень альбумина влияют и многие другие факторы.
Билирубин
Билирубин является конечным продуктом обмена тема, железосодержащего протопорфирина, находящегося в основном в гемоглобине (рис. 69). Источником гема, кроме того, служит миоглобин, гем-содержащие ферменты. В ретикуло-эндотелиальной системе ежедневно образуется около 450 мкмоль билирубина, 80% которого образуется в результате распада «изношенных» эритроцитов, а 20% образуется из миоглобина, цито-хромов дыхательной цепи и при распаде предшественников эритроцитов в красном костном мозге.
Неконыогированный (непрямой, надпеченочный) билирубин. Билирубин является липо-фильным веществом, поэтому перед экскрецией он подвергается конъюгации, которая осуществляется ферментами печени. Неконъ-югированный билирубин транспортируется плазмой в связанной с белками (преимущественно альбумином) форме. В таком виде билирубин может переноситься на другие белки, например белки мембран. Этим объясняется нейроток-сичность билирубина при чрезмерном повышении его уровней у новорожденных, что может приводить к устойчивому повреждению мозга.

Белки плазмы

admin — Wed, 23 Dec 2009 20:08:16 +0000

Альбумин — это основной белок, синтезируемый печенью. Период его полужизни в плазме составляет 15—19 дней, и поэтому значительное падение концентрации альбумина при резком снижении синтеза в печени развивается медленно. Гипоальбуминемия — это в основном симптом тяжелых хронических заболеваний печени, хотя это состояние также может наблюдаться и при тяжелом остром поражении печени.
Протромбиновов время, которым измеряется активность определенных факторов свертывания, вырабатываемых печенью, иногда используется как индикатор синтетической функции печени. Протромбин обладает очень коротким временем полужизни, и увеличенное протромбиновое время может быть ранним индикатором гепатоцел-люлярного повреждения.
Как мера тяжести заболевания печени иногда используется общая концентрация сывороточных глобулинов.а-Фетопротеин (АФП) синтезируется печенью плода. У взрослых в норме АФП в плазме находится в низких концентрациях (< 20 мкг/л). Определение уровня АФП является диагностическим тестом гепатоцеллюлярной карциномы, при которой концентрация белка в сыворотке увеличивается в 80—90% случаев. АФП также используется как маркер опухолей из зародышевых клеток.
Другие белки, такие как а^антитрипсин и церулоплазмин определяются при диагностике специфических заболеваний печени.
Оценка функций печени
• Оценочные пробы обычно включают определение билирубина, активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.
• Повышенная активность ACT и АЛТ свидетельствует о гепато-целлюлярном повреждении.
• Увеличение концентрации билирубина и повышение активности ЩФ свидетельствует о наличии холестаза, блокаде оттока желчи.
• Измерение у-глутамилтранспептидазы может быть свидетельством индукции гепатоцеллюлярного фермента лекарственными веществами или алкоголем.

Креатин и креатинин

admin — Mon, 23 Nov 2009 19:51:30 +0000

Креатин и его производное креатинин по диагностической ценности не уступает мочевине. В организме существует два источника креатина:
• экзогенный — креатин пищевых продуктов (мясо, печень);
• эндогенный — креатин, образующийся в организме в процессе синтеза.Креатин синтезируется из аргинина, глицина и метионина. Начальный этап синтеза протекает в почках, заканчивается в печени, откуда он с током крови, частично в составе эритроцитов, поступает в ткани мышц, мозга.
В мышечной ткани, присоединяя остаток фосфорной кислоты, креатин превращается в креатинфосфат (5 г/кг) — макроэргическое соединение, являющееся источником энергии, необходимой для сокращения мышц:
Креатин + Креатин-фосфат + АДФ
В процессе работы мышечной ткани креатин-фосфат освобождает энергию и превращается в креатин. При обмене часть креатина, теряя молекулу воды, превращается в креатинин — эта реакция необратима.
В норме креатина в моче нет, при увеличении его концентрации в сыворотке крови свыше 120 мкмоль/л он появляется в моче. Выделение креатина с мочой (креатинурия) наблюдается в период полового созревания (14—16 лет). Это физиологическая креатинурия, обусловленная активным синтезом креатина, отражающим потребность в нем мышечной ткани. К этой группе относится креатинурия стариков, как следствие атрофии мышц и неполного использования синтезирующегося в печени креатина. Креатинурия может наблюдаться при беременности, приеме с пищей продуктов, богатых креатином.
Нарушение креатин-креатининового обмена наблюдается при заболеваниях мышц.
Механизм креатинурии состоит в нарушении превращения креатина в креатинин. Креатинурия наблюдается при миопатиях, прогрессивных мышечных дистрофиях, миастениях, миозитах, периодическом параличе, миоглобинуриях, гипертермиях, обширных ожогах и других заболеваниях. Как правило, креатинурия появляется раньше, чем клинические симптомы заболевания. При этих заболеваниях в моче резко снижается содержание креатинина.
Креатин может появляться в моче и при нарушении углеводного обмена, вызывающего уменьшение количества АТФ. Если нарушен синтез фосфокреатина, соответственно не образуется и креатинин. Креатинурия может наблюдаться при поражениях печени, сахарном диабете, гипертиреозе, аддисоновой болезни, акромегалии, инфекционных заболеваниях, переохлаждении организма, в результате нарушения синтеза креатинфосфата.
У больных бронхиальной астмой выявлено десятикратное уве-пичение концентрации креатина в моче, не зависящее от лечения стероидами.
На повышение содержания креатина в моче влияют лекарствен-ше препараты (глицерин и метилтестостерон), экстракты печени и юджелудочной железы, аскорбиновая кислота, АКТГ, преднизолон, :олин и другие.

Общий белок плазмы

admin — Fri, 23 Oct 2009 19:52:58 +0000

Общий белок плазмы — величина достаточно стабильная и у взрослых составляет 65—85 г/л. В плазме крови за счет фибриногена белка содержится на 2—4 г/л больше, чем в сыворотке. У новорожденных количество белков плазмы меньше — 50—60 г/л и в течение первого месяца еще немного снижается, к трем годам содержание общего белка достигает уровня взрослых людей.
Увеличение или уменьшение содержания общего белка плазмы крови и отдельных фракций может быть обусловлено многими при-, чинами, причем это касается как количественного, так и качественного состава белков. Эти изменения не являются специфичными, а отражают общий патологический процесс (воспаление, некроз, новообразования), динамику, тяжесть заболевания. С их помощью можно оценить эффективность лечения. Поэтому определение общего белка и отдельных фракций, при правильной их трактовке, имеет важное клинико-диагностическое значение.Изменения нормального содержания белка могут проявляться в виде гиперпротеинемии и гипопротеинемии.
Изменение концентрации белка может носить абсолютный или относительный характер и зависит от объема циркулирующей крови. Гидремия приводит к относительной гипопротеинемии, дегидратация — к гиперпротеинемии. Поэтому при определении общего количества белка необходимо знать объем циркулирующей крови или величину гематокрита.
Гипопротеинемия — более частая форма изменений содержания белков плазмы крови. Она может возникать вследствие нарушения синтеза белка в тканях или обусловливается потерей белка организмом.
Гипопротеинемии наблюдаются при:
• недостаточности поступления белков в организм (при голодании, ограничении приема пищи у курильщиков, алкоголиков, психически больных; при язвенной болезни, стенозе привратника, опухолях пищевода; приеме пищи, бедной животными белками)
• недостаточности переваривания и всасывания пищевых белков (при диспепсии, дизентерии, спру, гастроэнтеритах);
• нарушении синтеза белков печени (вследствие дефицита ферментов синтеза белков при группе наследственных гипопротеинемии, при заболеваниях печени — токсических гепатитах, хронических и острых гепатитах, циррозах печени, особенно портальных циррозах и жировой дистрофии печени);
• хронических заболеваниях почек с нефротическим компонентом. Содержание белка при этом может снижаться до 25—30 г/л. При нефрозах, сопровождающихся нарушением реабсорбции белка в канальцах, количество белка особенно низкое.
Хронические нарушения пищеварительного тракта инфекционного происхождения ведут к гипопротеинемии, выражающейся прежде всего гипоальбуминемией, если преобладающими компонентами заболевания являются понос и нарушения питания, связанные с отсутствием аппетита. В случае ведущей роли инфекционного фактора наблюдаются фазные изменения в показателях а- и у-глобулинов.
Нефротический синдром — наиболее частое и важное клиническое проявление вторичных гипопротеинемии. При острых нефрозах разного происхождения (токсических, фебрильных) гипопротеинемия и гипоальбуминемия незначительны и быстро восстанавливаются. Ведущие компоненты гипоальбуминемии в этих случаях — рост проницаемости капилляров и переход низкомолекулярных альбуминов в ткань. При хронически протекающих процессах гипоальбуминемия достигает значительных размеров и может отрицательно влиять на течение заболевания.

Снижение синтеза

admin — Wed, 23 Sep 2009 19:53:51 +0000

Снижение синтеза. Анальбуминемия — редкое врожденное состояние, при котором имеет место недостаточность синтеза белка. Синтез зависит от обеспеченности организма аминокислотами, и поэтому недостаточное питание и, реже, мальабсорбция могут вызывать гипоальбуминемию. Нарушенная функция гепатоцитов также может приводить к нарушению синтеза альбумина, что наблюдается при хронических заболеваниях печени. Наиболее выраженные ги-поальбуминемии выявляются при портальном циррозе, жировой дистрофии печени. При панкреатических циррозах, хронических гепатитах гипоальбуминемия не всегда сопровождается гипопротеи-немией, так как ее компенсирует значительное увеличение фракции В- и у-глобулинов. Снижение концентрации альбуминов может наблюдаться при длительных механических желтухах, опухолях печени, токсических гепатитах вследствие диффузной белковой дистрофии клеток печени.
Увеличение объема распределения альбумина. Гипоальбуминемия при заболеваниях печени может также быть связанной с увеличением объема распределения, в частности при циррозе, когда имеется асцит и секреция альбумина происходит в печеночную лимфу и асцитную жидкость. Увеличенная проницаемость капилляров приводит к перераспределению альбумина после травмы, оперативных вмешательств и тяжелых ожогов, при септицемии, хотя при этих состояниях также происходит усиление катаболизма белков.
Увеличенные потери белка. Увеличенный катаболизм сопровождает многие заболевания, включая инфекционные. Состояния потери белка включают заболевания почек, властности нефроти-ческий синдром, геморрагии, тяжелые ожоги и энтеропатии. Потери из ЖКТ часты при многих состояниях и могут быть либо несущественным клиническим симптомом, либо доминирующим нарушением. Потери обычно невелики при воспалительных процессах, таких, как болезнь Крона, в то время как при лимфатической обструкции, например при кишечной лимфангиоэктазии, наблюдаются существенные потери белка.
Последствиягипоальбуминемии касаются в основном осмотической и транспортной функции альбумина:
• Онкотическое давление. Альбумин вносит наибольший вклад в онкотическое давление плазмы.

Иммуноглобулины

admin — Sun, 23 Aug 2009 19:56:37 +0000

Иммуноглобулины, являющиеся антителами, представляют собой гетерогенную группу белков плазмы, продуцируемую В-лимфоцита-ми. Большинство из них определяются в у-области при электрофоре-тическом разделении, хотя некоторые определяются в В- и с^-облас-тях. В настоящее время идентифицированы 5 классов иммуноглобулинов (табл. 23), имеющих подобное строение.Каждая молекула иммуноглобулина содержит 4 полипептидные цепи: две «тяжелые» (ММ 50000—75000 Да) и две «легкие» (ММ 22000 Да), связанные между собой дисульфидными мостиками. Тяжелые цепи (у, а, ц, 5, е) специфичны для определенных классов иммуноглобулинов (классы иммуноглобулинов названы по типу их тяжелых цепей lg G, IgA, lg М, lg D, Ig E), в то время как два типа легких цепей (к и X) присутствуют во всех классах иммуноглобулинов. Схематически иммуноглобулины имеют у-образную структуру, «руки» которой (Fab фрагменты) содержат легкие цепи и части тяжелых цепей, а также содержат антигенсвязывающие сайты. Стержень молекулы (Fc фрагмент) содержит участки тяжелых цепей, ответственен за взаимодействие с другими компонентами иммунной системы, например комплементом или клетками Т-хелперами.

Множественная миелома

admin — Thu, 23 Jul 2009 19:57:44 +0000

Множественная миелома является наиболее частой причиной па-рапротеинемии. Обычно это диссеминированная малигнизация плазматических клеток, хотя изолированные нарушения (плазмацитомы) также встречаются в клинической практике. Множественная миелома вызывает широкий спектр патологических нарушений (табл. 25).
У большинства больных секретируются значительные количества основных иммуноглобулинов, обычно IgG или IgA, которые будучи синтезированными отдельным клоном содержат только один класс легких цепей. Количество продуцируемых иммуноглобулинов и, соответственно, их концентрация в плазме связаны с массой опухолевой ткани. Продуцироваться могут фрагменты иммуноглобулинов, включающие диме-ры свободных легких цепей (белок Бенс-Джонса). Они определяются приблизительно в 50% случаев заболевания, а в 20% случаев эти белки могут быть единственными аномальными белками. Характерным является определение белков Бенс-Джонса в моче, так как они обладают молекулярной массой 44000 и фильтруются почечными клубочками.Редко миеломы продуцируют только тяжелые цепи. Одним из нечастых осложнений миеломы является амилоидоз — состояние, вызываемое отложением в тканях фиброзного белка.Отложения белка при амилоидозе могут быть нескольких типов, но при миеломе они в основном связаны с легкими цепями.
Множественная миелома
• Множественная миелома вызывается злокачественной пролиферацией В-клеток.
• Боли в костях и анемия — наиболее частые клинические признаки миеломы.
• Продуцируемые аномальные белки включают моноклональные иммуноглобулины (парапротеины) и белки Бенс-Джонса (диме-ры легких цепей).

Иммунодефицитные состояния

admin — Tue, 23 Jun 2009 19:58:38 +0000

Концентрации иммуноглобулинов, за исключением IgG, очень низки при рождении и постепенно возрастают в период детства. Синтез иммуноглобулинов может нарушаться в результате врожденных или приобретенных нарушений (табл.26). Врожденные иммунодефицитные состояния представляют собой гетерогенную группу синдромов, варьирующих по тяжести от значительной недостаточности гуморального и клеточного иммунитета до частичных дефектов гуморального иммунитета, затрагивающих один или два класса иммуноглобулинов. Пациенты с дефектами гуморального иммунитета страдают от рекуррентной бактериальной инфекции, а также от частых случаев вирусной инфекции. Снижение концентраций одного или большего числа классов иммуноглобулинов — более частая аномалия, хотя широкие референтные интервалы, определяемые у взрослых, делают затруднительным различение нижних пределов нормы и патологии.
В дополнение к определению концентраций иммуноглобулинов диагностика иммунодефицитных состояний предполагает оценку специфических антител, компонентов системы комплемента и цитологические исследования.Вторичные иммунодефицитные состояния встречаются чаще, чем первичные. Для новорожденных характерен физиологический иммунодефицит, более выраженный у недоношенныхдетей, так как трансплацентарный перенос IgG происходит в последний триместр беременности. Сниженная продукция нормальных иммуноглобулинов часто определяется при лимфоидных опухолях, к которым относятся множественная миелома, болезнь Ходжкина и хроническая лимфатическая лейкемия. Продукция иммуноглобулинов также подавляется стероидными и цитотоксическими лекарственными препаратами. Организм может терять иммуноглобулины и в результате состояний, сопровождающихся потерей белка, — нефротического синдрома или энтеропатии.

Газообмен в периферических тканях

admin — Fri, 22 May 2009 16:26:27 +0000

Газообмен в периферических тканях
Эритроциты снабжают периферические ткани кислородом и играют ключевую роль в метаболизме С02. С02, образованный в клетках, диффундирует во внеклеточную жидкость, повышая РС02. Далее С02 поступает в эритроциты, где фермент карбоангидраза осуществляет гидратацию С02 и его диссоциацию на Н+и НС03.Так как парциальное давление кислорода (Р02) в артериальной крови относительно низкое, кислород диссоциирует из гемоглобина и входит в ткани. Деоксигемоглобин связывает ЬГ, что приводит к дальнейшему высвобождению кислорода. Бикарбонат диффундирует из эритроцитов во внеклеточную жидкость и заменяется в эритроцитах хлоридами внеклеточной жидкости для поддержания электрохимического баланса (сдвигхлоридов). Так поддерживается соотношение НС037 С02 во внеклеточной жидкости. Небольшое количество С02 непосредственно связывается с азотными группами гемоглобина, образуя карбаминогруппы.
Газообмен в легких
Процесс транспорта газов в легких осуществляется в противоположном направлении (рис. 46).
РС02 в легких низкое, и поэтому С02 диффундирует из внеклеточной жидкости в альвеолы, создавая концентрационный градиент между плазмой и эритроцитами. С02 диффундирует из эритроцитов, обращая карбоангидразную реакцию и удаляя Н+ из гемоглобина. С02 также высвобождается из карбаминовых групп. Бикарбонат диффундирует по градиенту концентраций в эритроциты, а хлориды возвращаются во внеклеточную жидкость. Значение Р02 в альвеолах сравнительно выше, чвм в венозной крови, поэтому кислород диффундирует в эритроциты, оксигенируя гемоглобин.
Скорость альвеолярной экскреции С02 и оксигенирования гемоглобина зависит от частоты дыхания, контролируемой дыхательным центром. Этот центр расположен в гипоталамусе и содержит рецепторы, чувствительные к повышению С02 и концентрации Н*.