а,-Антитрипсин (или а,-ингибитор протеаз) — один из нескольких белков плазмы (серпинов), которые ингибируют протеазы. Источником протеаз являются эндогенный синтез, их продукция лейкоцитами и бактериями. Пищеварительные ферменты, такие, как трипсин и химотрипсин, в небольших количествах высвобождаются в цирку-ляторное русло. Примерами других эндогенных протеаз являются эластаза и тромбин. При инфекционных заболеваниях происходит высвобождение протеаз из бактериальных клеток и лейкоцитов, кроме того, бактериальные протеазы постоянно поступают из ЖКТ. В отсутствие эффективных ингибиторов эти ферменты могут вызывать значительные повреждения тканей.
Суммарное содержание антипротеаз в сыворотке крови здоровых людей составляет 2,0—2,5 г/л и увеличивается при воспалительных процессах, у беременных женщин, при ряде других состояний.
Дефицит а, -антитрипсина встречается как наследственное состояние. Это состояние может диагностироваться по отсутствию линии белка на электрофореграмме или специфической детекцией белка. Другие ингибиторы протеаз включают аг-макроглобулин, инактиви-рующий пепсин, антитромбин III, эффективно противодействующий некоторым факторам свертывания крови.
Генетический полиморфизм а^антитрипсина. Определяется несколько генетически детерминированных вариантов о^-антитрип-сина, фенотип которых обозначаются префиксом Pi (протеазный ингибитор) и латинскими буквами. Наиболее частым типом является тип М и свыше 80% населения гомозиготны по этому типу (PiMM). Дефицит а,-антитрипсина в сыворотке чаще всего обнаруживается при PiZZ фенотипе, а промежуточные уровни белка характерны для фенотипа PiMZ. Синтез дефектного а,-антитрипсина происходит в печени, но при этом отмечается и недостаточность секреции белка, поэтому белок накапливается в гепатоцитах и дефицитен только в плазме.
Клинические последствия дефицита сс^антитрипсина. Гепатит новорожденных с холестазом, цирроз печени в детском возрасте и эмфизема легких у молодых людей — это следствие дефицита а,-антитрипсина.
Развитие эмфиземы связано с тем, что вдыхаемые частицы и микроорганизмы стимулируют фагоцитарную активность, приводящую к локальному высвобождению протеаз. В отсутствие ингибиторов это приводит к повреждению легочной ткани. Поражение печени вызывается различными механизмами: гранулы, содержащие иммунореактивный а,-антитрипсин, накапливаются в ткани печени, что увеличивает предрасположенность к повреждению вирусами и токсинами. Повреждения ткани чаще всего определяются у лиц с фенотипами PiZZ и PiSZ.
Общая антитриптическая активность сыворотки определяется присутствием как с^-антитрипсина, так и других ингибиторов трипсина, к которым относятся: а2-макроглобулин, интер-а-ингибитор трипсина, термо-кислотостабильный ингибитор трипсина.
Макроглобулины представляют собой группу белков плазмы, имеющих сходную структуру и являющихся регуляторами иммунной системы, атакже неспецифическими ингибиторами протеаз. а2-мак-роглобулин составляет около 97% общего содержания макроглобулинов плазмы крови. Повышение уровня белка наблюдается в первом триместре беременности (почти в 2 раза) и остается неизменным до родов. Также повышение уровня белка характерно для гепатита, цирроза печени, нефротического синдрома, приема эстрогенов. Снижение содержания а2-макроглобулина определяется при панкреатите, нефрите, ожогах, механических травмах. Существенное снижение — в 2—5 раз — характерно для злокачественных опухолей.