В ситуации, когда внеклеточная жидкость теряет и воду и натрий, гипернатриемия развивается только при большей потере воды, чем натрия. Осмотический диурез, наблюдаемый у больных сахарным диабетом, вызывает дефицит и воды и натриевых ионов, что может приводить к гипернатриемии со снижением объема внеклеточной жидкости.Чрезмерное потоотделение или диарея, особенно у детей, может также приводить к аналогичной ситуации.
Утрата жидкости при рвоте, диарее и через фистулу ЖКТ чаще приводит к гипонатриемии, чем к гипернатриемии. Потеря NaCI, компенсируемая приемом воды, обычно приводит к гипонатриемии.