Концентрация глюкозы в крови в норме поддерживается в достаточно широких пределах: постабсорбтивные уровни — 3,0—4,5 ммоль/л в цельной крови, уровни после приема пищи — 6,5—7,8 ммоль/л. Кроме прямого усиления клеточного захвата глюкозы печенью богатая углеводами пища также влияет на высвобождение ряда гормонов. Инсулин является основным гипогликемическим фактором, тогда как другие гормоны — глюкагон, гормон роста, кортизол и адреналин— обладают противоположным действием: они противодействуют эффектам инсулина и усиливают глюконеогенез.
Инсулин
Инсулин — это гормон, содержащий 51 аминокислотный остаток и имеющий две цепи, связанные дисульфидными мостиками. Он синтезируется 8-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы первоначально как пре-прогормон, быстро превращающийся в проинсулин путем ограниченного протеолиза (удаления пептида).
Проинсулин содержит две цепи инсу-пре-проинсулин лина, связанные пептидом. Проинсулин далее в клетках расщепляется с образованием эквимолярных количеств активного инсулина и С-пепти-да (рис. 76), которые хранятся в гранулах, секретирующихся экзоцито-зом. Глюкоза стимулирует высвобождение инсулина; эта секреция более интенсивна в ответ на перо-ральное поступление глюкозы по сравнению с внутривенным введением. Это связано с тем, что гормоны ЖКТ, секретируемые в ответ на поступление пищи, в частности желудочный ингибиторный полипептид (синоним, глюкозозависимый инсу-линотропный пептид), потенцируют эффект глюкозы. Глюкагон и аминокислоты, в частности аргинин и лейцин, также стимулируют секрецию Рис.76. Инсулин и С-пептид инсулина. Вагусная стимуляция облегчает высвобождение инсулина, тогда как симпатическая стимуляция угнетает этот процесс. Секреция инсулина также угнетается со-матостатином. Инсулин действует через мембранные рецепторы, и основными мишенями его действия являются печень, мышцы и жировая ткань. Инсулин является анаболическим гормоном, стимулирующим захват глюкозы мышцами и жировой тканью, усиливающим синтез белка, синтез гликогена и липогенез.